夏洛克·福爾摩斯，“私人咨詢偵探”，搭檔是醫生華生。此人智商很高，會格斗術，心思縝密，擅于觀察細節，擅長推理破懸疑案件，但是在生活上他就像是一個小孩子，喜歡演奏小提琴，處理人際關系很有限。總是以自己認為好的方式來的對待周圍朋友，之前為了保護華生等人的安全，在眾人面前墜樓的他奇跡般的脫身。

約翰·H·華生，退伍軍醫，夏洛克的好友、得力助手，與夏洛克一起合租。曾是軍醫的他不僅醫術了得而且槍法極準，他的性格相對來說比較穩重、溫和，他是夏洛克的得力助手，總是與他并肩作戰，而且在夏洛克遭到懷疑的時候，都是他站出來證明清白。他把自己與夏洛克破案的過程都寫成了博客，讓夏洛克受到了更多人的喜歡。

吉姆·莫里亞蒂，最大的犯罪頭目，把夏洛克當做是畢生的對手。他心機深沉，行事低調，犯罪手段經常是神不知鬼不覺，并且他有無數的手下，他用華生以及身邊朋友的安全威脅夏洛克，可以說是，為了贏夏洛克，他的手段多段。

麥考夫·福爾摩斯，夏洛克的長兄，英國的高級政府官員，他與夏洛克表面上看關系很冷淡，實際上他派人暗中保護他，可以說他是一個好長兄。

雷斯垂德，倫敦警察署的警官，他與夏洛克是朋友，兩人可以說是互惠互利的關系，在破案遇到難題的時候，他會青夏洛克幫忙，在夏洛克需要警察出馬的時候，他也會第一時間出來。